中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站最新公示，恒瑞医药两款新药拟纳入突破性治疗品种，分别是PD-1抑制剂注射用卡瑞利珠单抗，和多靶点酪氨酸激酶抑制剂苹果酸法米替尼胶囊，拟定适应症为这两款新药联合治疗经过一线级以上治疗失败的复发转移性宫颈癌。
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截图来源：CDE官网AxX帝国网站管理系统
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卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）是恒瑞医药自主研发的PD-1单抗，于2019年5月正式在中国获批上市，目前已获批4项适应症，涵盖经典型霍奇金淋巴瘤、肝细胞癌、非鳞状非小细胞肺癌、食管鳞癌。此外，卡瑞利珠单抗针对鼻咽癌一线和二线治疗的适应症也已在中国递交，并均被纳入优先审评。
苹果酸法米替尼胶囊是恒瑞医药自主研发的1类新药，为多靶点酪氨酸激酶抑制剂，具有抗增殖和抑制血管生成的双重抗肿瘤作用。目前，该产品正在多个适应症上进行不同阶段的临床研究，如鼻咽癌、非小细胞肺癌、神经内分泌瘤、结直肠癌等。
此次获得CDE拟纳入突破性治疗的是卡瑞利珠单抗与法米替尼联合用于复发转移性宫颈癌的适应症申请。抗血管生成药物能调节免疫微环境，理论上，免疫检查点抑制剂联合抗血管生成治疗癌症可以产生协同效应，改善免疫治疗的效果。在前期研究中，恒瑞医药已证实卡瑞利珠单抗联合法米替尼具有协同抗肿瘤作用。
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值得一提的是，该联合疗法针对宫颈癌的最新临床数据已于今年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布。研究题目为法米替尼联合卡瑞利珠单抗治疗铂类耐药的卵巢/输卵管/原发性腹膜癌和晚期宫颈癌：开放标签、多中心、2期研究。会上，研究人员报告了晚期宫颈癌（CC）队列和复发铂耐药的上皮性卵巢/输卵管/腹膜癌（OC）队列的初步结果。
在该研究中，纳入的晚期宫颈癌患者为经组织学确认且至少在经过一系行化疗后疾病复发或持续进展的患者。受试者给予3周一次注射用卡瑞利珠单抗200 mg静脉注射，再加每日口服一次苹果酸法米替尼胶囊20 mg。研究主要终点是根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。
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结果显示，从2019年4月4日到2020年3月20日，共有19例晚期宫颈癌患者入组。中位随访时间为10.0个月。在至少进行了一项基线后疗效评估的15例患者中，有7例获得了确认的部分缓解（PR），另有2例未经证实。ORR为46.7％（7/15），疾病控制率（DCR）为80.0％（12/15）。7例响应的患者中有6例仍在响应，并且未达到中位响应时间（mDoR）。
在安全性方面，加上OC队列共计51例受试者中，最常见的3-4级与治疗相关的不良事件（TRAE）为高血压（33.3％），中性粒细胞减少症（23.5％），血小板减少症（9.8％），手足综合征（7.8%）和高甘油三酯血症（7.8％）。没有患者因TRAE而终止治疗。
结论显示，注射用卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼胶囊治疗复发性铂耐药性晚期宫颈癌显示出令人鼓舞的活性和安全性，值得进一步研究这一新的潜在治疗方案。
宫颈癌是全球女性生命健康的一大威胁，是女性死于癌症的主要原因之一，每年有超过31万名女性因此去世。目前，一线化疗后进展的晚期宫颈癌患者几乎没有治疗选择。免疫检查点抑制剂在这种情况下显示出抗肿瘤功效，不过反应率并不高。数据显示，目前治疗复发和/或转移性宫颈癌的疗法，ORR通常低于15%，中位总生存期为6.0到9.4个月。
此次恒瑞医药注射用卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼胶囊治疗经过一线级以上治疗失败的复发转移性宫颈癌拟纳入CDE突破性治疗品种名单，意味着晚期宫颈癌患者有望加速迎来一种全新的治疗方案，并有望实现更高的临床获益。
祝贺恒瑞医药联合疗法拟纳入突破性治疗品种，希望后续研究取得更多进展，早日为宫颈癌患者带来创新疗法。
